反回神経麻痺に対する再生医療
　我々の研究班は、反回神経麻痺に対する新しい治療法の開発のための基礎研究として、神経栄養因子遺伝子導入による反回神経損傷後の疑核の運動神経細胞死の抑制効果(Saito K. Brain Res. 2003, Moro K. Brain Res. 2006)・運動終板・神経線維の変性防止、再生促進効果(Shiotani A. Human Gene Ther. 1998)・軸策再生促進による神経伝導速度改善効果(Araki K. Gene Ther. 2006)・筋萎縮の防止や筋再生効果(Shiotani A. Gene Ther. 2001)などの運動神経系への再生効果を報告しています。
　末梢神経である反回神経損傷によって生じる、疑核から軸索・神経筋板・喉頭筋の各々の障害を、個々に解決することが我々の研究室のストラテジーです。最終的な展望は、損傷された神経細胞の機能を完全に回復させることです。

現在行っている研究についてご紹介します。
  1. 神経保護製剤T588による迷走神経損傷後の疑核運動神経細胞死の抑制 アルツハイマー病の治療薬として開発中の薬剤（T-588）を、迷走神経損傷ラットに経口的に投与し、疑核における運動神経細胞死の抑制効果、神経線維の伝導速度遅延防止について研究しています。
  2. nestin-GFPトランスジェニック動物を用いた疑核運動神経細胞の幼若化の検討 生体内の神経幹細胞を、蛍光タンパクであるgreen fluorescent protein(GFP)で可視化した動物（nestin-GFPトランスジェニックラット）の迷走神経損傷モデルを用いて、疑核の運動神経細胞の幼若化について研究しています。
  3. エレクトロポレーションによる喉頭筋・声帯粘膜瘢痕への遺伝子導入の検討 エレクトロポレーション法（電気穿孔法）とは、電圧差によって細胞に小孔を穿ち、細胞内にプラスミドなどの物質を誘導する手法です。この手法を用いて、細胞内に治療遺伝子を搭載したプラスミドベクターを入れ、特定の領域に遺伝子を発現させることができるわけです。プラスミドベクターは安定性や安全性という点で優れていますので、この遺伝子導入法は、今後の臨床応用が非常に期待できる方法といえます。これまでの研究で、レポーター遺伝子を搭載したプラスミドベクターを、喉頭筋にエレクトロポレーション法によって導入することに成功しており、約2週間にわたって遺伝子の発現を確認しています。

我々は、このエレクトロポレーション法を、喉頭筋の萎縮や、声帯の瘢痕の治療に応用しようと考え、基礎研究を行っています。
　 喉頭筋の萎縮は、反回神経麻痺・喉頭腫瘍のレーザー手術後・加齢などにより生じ、高度の嗄声・誤嚥など著しいQOLの低下を生みます。また、喉頭腫瘍でも、レーザーを使用したマイクロ手術により、音声を失うことなく治療することができるようになっていますが、レーザーを当てた部分の瘢痕化によって、術後の音声は著しく損なわれます。声帯粘膜の瘢痕化は、粘膜の波動には大敵ですが、瘢痕に対する有効な治療法がないのが現状です。そこで我々は、エレクトロポレーション法により、喉頭筋や声帯粘膜に、治療遺伝子を搭載したプラスミドベクターを導入する研究をすすめているところです。
｜英文｜和文｜解説｜
■英文
  1. Saito K, Araki K, Reddy N, Guang W, O’Malley W Jr, Li D. Enhanced Local Dendritic Cell Activity and Tumor-specific Immunoresponse in Combined Radiofrequency Ablation and IL-2 for the Treatment of Human Head and Neck Cancer in a Murine Orthotopic Model. Head Neck. 2011; 33: 359-367.
  2. Shiotani A, Tomifuji M, Araki K, Yamashita T, Saito K. Videolaryngoscopic transoral en bloc resection of supraglottic and hypopharyngeal cancers using laparoscopic surgical instruments. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2010; 119: 225-232.
  3. Saito K, Kimura M, Imagawa H, Nito T, Tayama N, Shiotani A. High-speed digital imaging of neoglottis after spracricoid laryngectomy with cricohyoidoepiglottopexy (SCL-CHEP)Otolaryngol. Head Neck Surg. 2010; 142: 598-604
  4. Okubo K, Saito K, Fukuda H, Watanabe K, Ogawa K, Shiotani A. Traditional Chinese Medicine for Treatment of Laryngeal Papillomatosis. J Alt Compl Med. 2010; 16: 427-433.
  5. Takaoka T, Shiotani A, Saito K, Tomifuji M, Mori Y, Fujimine T, Okano H, Ogawa K. Neuronal re-juvenilization in the nucleus ambiguus after vagal nerve injury. Neurosci Res. 2009; 65: 353-359.
  6. Shiotani A, Okubo K, Saito K, Fujimine T, Tomifuji M, Ikeda A, Araki K, Momoshima S. Injection laryngoplasty with calcium phosphate cement. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 140: 816-821.
  7. Saito K, Araki K, Ogawa K, Shiotani A. Laryngeal function after supracricoid laryngectomy. Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 140: 487-492.
  8. Saito K, Khan K, Sosnowski B, Li D, O'Malley BW Jr. Cytotoxicity and Antiangiogenesis by FGF2-targeted Ad-TK Cancer Gene Therapy. Laryngoscope. 2009; 119: 665-74
  9. Saito K, Khan K, Yu SZ, Ronson S, Rhee J, Li G, Van Echo D, Suntharalingam M, O'Malley BW Jr, Li D. The Predictive and Therapeutic Value of Thymidine phosphorylase and Dihydropyrimidine Dehydrogenase in Capecitabine (Xeloda)-Based Chemotherapy for Head and Neck Cancer. Laryngoscope. 2009; 119: 82-88.
  10. Araki K, Ahmad SM, Li G, Bray DA Jr, Saito K, Wang D, Wirtz U, Sreedharan S, O'Malley BW Jr, Li D. Retinoblastoma RB94 enhances radiation treatment of head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2008; 14: 3514-3519.
  11. Tomifuji M, Shiotani A, Fujii H, Araki K, Saito K, Inagaki K, Mukai M, Kitagawa Y, Ogawa K. Sentinel node concept in clinically n0 laryngeal and hypopharyngeal cancer. Ann Surg Oncol. 2008; 15: 2568-2575.
  12. Mori Y, Shiotani A, Saito K, Araki K, Ikeda K, Nakagawa M, Watabe K, Ogawa K. A novel drug therapy for recurrent laryngeal nerve injury using T-588. Laryngoscope. 2007; 117: 1313-1318.
  13. Shiotani A, Saito K, Araki K, Moro K, Watabe K. Gene therapy for laryngeal paralysis. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007; 116: 115-122.
  14. Moro K, Shiotani A, Watabe K, Takeda Y, Saito K, Mori Y, Ogawa K. Adenoviral gene transfer of BDNF and GDNF synergistically prevent motoneuron loss in the nucleus ambiguus. Brain Res. 2006; 1076:1-8.
  15. Ikeda A, Shiotani A, Mori Y, Fujimine T, Tomifuji M, Takaoka T, Kameyama K, Ogawa K. Suitability of calcium phosphate cement for injection laryngoplasty in rabbits. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2006; 68:103-109.
  16. Araki K, Shiotani A, Watabe K, Saito K, Moro K, Ogawa K. Adenoviral GDNF gene transfer enhances neurofunctional recovery after recurrent laryngeal nerve injury. Gene Ther. 2006 13: 296-303.
  17. Saito K, Lehar M, Li ZB, Braga N, King AD, Samlan RA, Flint PW. High efficiency gene delivery into laryngeal muscle with bidirectional electroporation. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006; 135: 209-214.
  18. Flint PW, Li ZB, Lehar M, Saito K, Pai SI. Laryngeal muscle surface receptors identified using random phage library. Laryngoscope. 2005; 115: 1930-1937.
  19. Nakagawa H, Shiotani A, O'Malley BW Jr, Coleman ME, Flint PW. Timing of human insulin-like growth factor-1 gene transfer in reinnervating laryngeal muscle. Laryngoscope. 2004; 114: 726-32.
  20. Flint PW, Nakagawa H, Shiotani A, Coleman ME, O'Malley BW Jr. Effects of insulin-like growth factor-1 gene transfer on myosin heavy chains in denervated rat laryngeal muscle. Laryngoscope. 2004; 114: 368-371.
  21. Saito K, Shiotani A, Watabe K, Moro K, Fukuda H, Ogawa K. Adenoviral GDNF gene transfer prevents motoneuron loss in the nucleus ambiguus. Brain Res. 2003; 962: 61-67.
  22. Shiotani A, Fukumura M, Maeda M, Hou X, Inoue M, Kanamori T, Komaba S, Washizawa K, Fujikawa S, Yamamoto T, Kadono C, Watabe K, Fukuda H, Saito K, Sakai Y, Nagai Y, Kanzaki J, Hasegawa M. Skeletal muscle regeneration after insulin-like growth factor I gene transfer by recombinant Sendai virus vector. Gene Ther. 2001; 8: 1043-1050.
  23. Kusuyama T, Fukuda H, Shiotani A, Nakagawa H, Kanzaki J. Analysis of vocal fold vibration by x-ray stroboscopy with multiple markers. Otolaryngol Head Neck Surg. 2001; 124: 317-322.
  24. Kawasaki A, Fukuda H, Shiotani A, Kanzaki J. Study of movements of individual structures of the larynx during swallowing. Auris Nasus Larynx. 2001; 28: 75-84.
  25. Shiotani A, Nakagawa H, Flint PW. Modulation of myosin heavy chains in rat laryngeal muscle. Laryngoscope. 2001; 111: 472-477.

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■和文

  1. 高橋瑞乃、齋藤康一郎、稲垣康治、長西秀樹、矢部はる奈、大久保啓介、堀之内宏久、百島祐貴、小川郁. 喉頭腔に嵌頓する有茎性病変を伴い、治療に難渋した巨大血管腫の一例. 日気食会報. 2010; 61: 504-509.
  2. 宇野光祐, 齋藤康一郎, 大久保啓介, 稲垣康治, 長西秀樹, 池田達彦, 河野光智, 小林紘一, 小川郁. 深頸部・縦隔・腋窩膿瘍を併発した急性喉頭蓋炎の1症例. 耳喉頭頸. 2010; 82: 303-308.
  3. 山下拓, 冨藤雅之, 齋藤康一郎, 甲能直幸, 塩谷彰浩. がん治療におけるセンチネルリンパ節の基礎的・臨床的知見 頭頸部癌に対するセンチネルリンパ節研究. リンパ学. 2009; 32: 28-32.
  4. 齋藤康一郎, 稲垣康治, 長西秀樹, 高岡卓司, 磯貝豊, 小川郁. 咽喉頭・頸部病変に対する高周波スネアの利用. 日耳鼻. 2009; 112: 739-746.
  5. 稲垣康治, 齋藤康一郎, 大久保啓介, 小川郁, 塩谷彰浩. 目盛付き注入針に内視鏡を併用した声帯内リン酸カルシウム骨ペースト注入術. 日気食会報. 2009; 60: 314-322.
  6. 山口聡子, 齋藤康一郎, 林裕次郎, 石黒隆一郎, 里悌子, 川浦光弘. 巨大な喉頭顆粒細胞腫の一例. 日気食会報. 2009; 60: 281-287.
  7. 藤峰武克, 塩谷彰浩, 齋藤康一郎, 冨藤雅之, 角田晃一, 藤井正人, 小川郁. 栄養サポートチーム（NST）対象患者における摂食・嚥下機能に関する調査. 音声言語医学. 2009; 50: 109-115.
  8. 冨藤雅之, 齋藤康一郎, 塩谷彰浩. 声門上癌・下咽頭癌に対する経口的喉頭・下咽頭部分切除術. 頭頸部外科. 2009; 18: 221-227.
  9. 宇野光祐,齋藤康一郎,稲垣康治,長西秀樹,小川郁. 当科における咽喉頭食道異物症例の検討. 喉頭. 2008; 20: 117-122.
  10. 新鍋晶浩, 大久保啓介, 吉田真, 井出義顕, 齋藤康一郎. 小児急性喉頭蓋炎の１例. 小児耳. 2008; 29: 222-225.
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  12. 稲垣康治, 齋藤康一郎, 磯貝豊, 高岡卓司, 藤峰武克, 長西秀樹, 小川郁. 2本のファイバースコープと高周波スネアを用いた喉頭肉芽腫摘出術. 日気食会報. 2008; 59: 36-41.
  13. 齋藤康一郎, 塩谷彰浩. 喉頭癌治療後の音声・嚥下機能評価 喉頭亜全摘出術(Supracricoid Laryngectomy with Cricohyoidoepiglottopexy:CHEP)後の音声と嚥下. 喉頭. 2007; 19: 75-79.
  14. 齋藤康一郎, 長西秀樹, 小川郁. DPCに対応したクリニカルパスの実際 (21)喉頭微細手術. 耳喉頭頸. 2007; 79: 955-961.
  15. 大久保啓介, 塩谷彰浩, 齋藤康一郎, 池田麻子, 荒木幸仁, 大塚邦憲, 小川郁. 試作注入器を用いた声帯内BIOPEX注入術. 喉頭. 2007; 19: 8-11.
  16. 大久保啓介, 齋藤康一郎, 藤峰武克, 塩谷彰浩. 【声帯内注入術の現状と将来】 声帯内BIOPEX注入術. 音声言語医学; 2007; 48: 171-177.
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  19. 森有子, 塩谷彰浩, 池田麻子, 冨藤雅之, 高岡卓司, 藤峰武克, 小川郁, 緒方寿夫. 喉頭狭窄への対応 硬口蓋粘膜移植とmuscle-pedicle hyoid bone flapを用いた喉頭狭窄の手術. 日気食会報. 2006; 57: 172-174.
  20. 冨藤雅之, 塩谷彰浩, 高岡卓司, 森有子, 藤峰武克, 小川郁. 喉頭全摘術後の咽頭皮膚瘻,頸部食道狭窄に対するシリコン製咽頭チューブの使用経験. 日耳鼻. 2006; 109: 530-534.
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  22. 齋藤康一郎, 塩谷彰浩, 大久保啓介, 茂呂和久, 荒木幸仁, 池田麻子, 福田宏之, 小川郁. 瘢痕性喉頭気管狭窄症例の検討　とくに上方充填型Tチューブの有用性について. 日気食会報. 2004; 55: 229-234.
  23. 齋藤康一郎, 塩谷彰浩, 大久保啓介, 茂呂和久, 荒木幸仁, 池田麻子, 福田宏之, 小川郁. 片側性声帯麻痺症例の臨床的観察. 日気食会報. 2004; 55: 1-8.
  24. 塩谷彰浩, 荒木幸仁, 茂呂和久, 池田麻子, 大久保啓介, 齋藤康一郎, 小川郁. 一側の披裂部を切除するSupracricoid Laryngectomy with Cricohyoidoepiglottopexyを施行した1例. 日耳鼻. 2003; 106: 1100-1103.
  25. 齋藤康一郎, 塩谷彰浩, 大久保啓介, 茂呂和久, 荒木幸仁, 池田麻子, 福田宏之, 小川郁. 両側性反回神経麻痺症例の臨床的観察. 喉頭. 2003; 15: 23-27.
  26. 磯貝豊, 浜田はつみ, 福田宏之, 楠山敏行, 藤本裕一, 塩谷彰浩, 大久保啓介, 齋藤康一郎, 茂呂和久, 荒木幸仁, 神崎仁. 仮声帯切除術後に発生した喉頭SACCULAR CYST(喉頭小嚢嚢胞)の一例. 喉頭. 2002; 14: 128-136.
  27. 塩谷彰浩, 大久保啓介, 福田宏之, 小川郁. 小児喉頭疾患への対応 小児喉頭乳頭腫 手術療法及び補助療法としての漢方療法. 喉頭. 2002; 14: 69-73.
  28. 磯貝豊, 浜田はつみ, 福田宏之, 楠山敏行, 藤本裕一, 塩谷彰浩, 大久保啓介, 齋藤康一郎, 茂呂和久, 神崎仁. ビデオ下咽頭スコープの検討 逆流防止弁付き回転T字管の考案. 日気食会報. 2002; 53: 13-20.

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■解説

  1. 齋藤康一郎, 矢部はる奈. 【お母さんへの回答マニュアル耳鼻咽喉科Q&A 2010】 喉頭編 赤ちゃんの泣き声が小さいのですが、心配ないでしょうか?. JOHNS. 2010; 26: 1480-1481.
  2. 齋藤康一郎, 稲垣康治, 矢部はる奈, 木村美和子. 【耳鼻咽喉・頭頸部画像アトラス】声帯麻痺. JOHNS. 2010; 26: 450-453.
  3. 齋藤康一郎, 大久保啓介. 【深頸部感染症 難治例への的確な対応】頸部リンパ節炎の診断と治療の流れ. JOHNS. 2009; 25: 1609-1613.
  4. 磯貝豊, 齋藤康一郎, 荒木幸二, 茂呂和久, 池田麻子, 高岡卓司, 浜田はつみ, 小川郁, 塩谷彰浩, 冨藤雅之, 福田宏之, 楠山敏行, 藤本裕一, 森有子, 新美成二. 【喉頭疾患 私はこう検査する】 本検査で診断しえた喉頭疾患症例 内筋麻痺におけるストロボスコピーの有用性. JOHNS. 2009; 25: 613-618.
  5. 齋藤康一郎, 矢部はる奈. 【喉頭疾患 私はこう検査する】 喉頭疾患 私はこう検査する 声帯ポリープ・結節(2). JOHNS. 2009; 25: 539-543.
  6. 塩谷彰浩,齋藤康一郎,冨藤雅之,長西秀樹,稲垣康治. 喉頭がん(T2,T3)治療法の選択 切除・再建か放射線・化学療法か 喉頭癌T2,T3の治療 喉頭亜全摘術と経口的声門上部切除術を中心に. 頭頸部癌. 2008; 34: 338-344.
  7. 齋藤康一郎,大久保啓介,稲垣康治,塩谷彰浩. 【乳頭腫の臨床】 喉頭乳頭腫の保存的治療の実際. JOHNS. 2008; 24: 1056-1059.
  8. 齋藤康一郎,大久保啓介,稲垣康治,新鍋晶浩,小川郁. 【頸部の腫れをどう扱うか】 頸部炎症性腫脹の診断と治療. ENTONI. 2008; 89: 27-33.
  9. 齋藤康一郎. 【手術・処置に役立つ臨床解剖】 喉頭部分切除術のための臨床解剖　喉頭機能温存手術のために. JOHNS. 2008; 24: 473-476.
  10. 齋藤康一郎,塩谷彰浩. 喉頭癌治療後の音声・嚥下機能評価 喉頭亜全摘出術(Supracricoid Laryngectomy with Cricohyoidoepiglottopexy:CHEP)後の音声と嚥下. 喉頭. 2007; 19: 75-79.
  11. 齋藤康一郎,長西秀樹,小川郁. DPCに対応したクリニカルパスの実際 (21)喉頭微細手術. 耳喉頭頸. 2007; 79: 955-961.
  12. 大久保啓介,齋藤康一郎,藤峰武克,塩谷彰浩. 【声帯内注入術の現状と将来】 声帯内BIOPEX注入術. 音声言語医学; 2007; 48: 171-177.

■書籍(和文)

  1. 齋藤康一郎. 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 研修ノート. 永井良三 総監修; 第6章 基本的な手術治療 7. 喉頭微細手術; 2010: 367-371. 診断と治療社
  2. 齋藤康一郎. BLUE BLEEZE. スミスメディカル・ジャパン株式会社; CASE3 気管切開の安全管理 経皮的気管切開術を安全に行うためのチーム医療体制; 2010
  3. 齋藤康一郎. 外科的気道確保マニュアル. 日本気管食道科学会 編; Chapter V 経皮的気管切開術; 2009: 45-49. 金原出版
  Copyright 2007 Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Keio University School of Medicine.
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